弗雷德里克·桑格(Frederick Sanger)

TA 是谁?

弗雷德里克·桑格，OM，CH，CBE，FRS（英語：Frederick Sanger，1918年8月13日—2013年11月19日），英國生物化學家，曾經在1958年及1980年兩度獲得諾貝爾化學獎，是第四位兩度獲得諾貝爾獎，以及第一位獲得兩次化學獎的人。 早年 桑格於1918年8月13日出生於英國格洛斯特郡，父親是一位醫生。從布萊恩斯滕高中（Bryanston School）畢業後，桑格進入了劍橋大學聖約翰學院，並於1939年完成自然科學文學士學位。他原本打算研究醫學，但後來轉而對生物化學感興趣，而劍橋在當時也正好有許多早期的生物化學先驅。桑格在1943年獲得哲學博士學位。他在1940年時與玛格丽特·瓊·豪（Margaret Joan Howe）結婚，他們育有兩個兒子和一個女兒。 蛋白質與DNA序列研究 桑格在1955年將胰島素的胺基酸序列完整地定序出來，同時證明蛋白質具有明確構造。他利用自己新發現的桑格試劑，也就是2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene）將胰島素降解成小片段，並與專門水解蛋白質的胰蛋白酶混合在一起。再將一部分混合物的樣本置放於濾紙的一面，並利用一種色層分析方法來做進一步的實驗，首先他將一種溶劑從單一方向通過濾紙，同時又讓電流以相反向通過。 由於不同的蛋白質片段有不同的溶解度與電荷，因此在电泳后，這些片段最後會各自停留在不同的位置，產生特定的圖案。桑格將此圖案稱為「指紋」；不同的蛋白質擁有不同的圖案，成為可供辨識且可重現的特徵。之後桑格又將小片段從新組合成胺基酸長鏈，進而推導出完整的胰島素結構。因此得出結論，認為胰島素具有特定的胺基酸序列。這項研究使他單獨獲得了1958年的諾貝爾化學獎。 1975年時，桑格發展出一種稱為鏈終止法（chain termination method）的技術來測定DNA序列，這種方法也稱做「雙去氧終止法」（Dideoxy termination method）或是「桑格法」。兩年之後，他利用此技術成功定序出Φ-X174噬菌體（Phage Φ-X174）的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。他所發明的技術比起當時其他方法使用了較不具毒性的材料。主要是先進行DNA 合成，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA鏈得以展開複製，再利用雙去氧核苷酸（dideoxynucleotides）來終止DNA鏈的合成。實驗會使不同序列的DNA帶有不同長度，使其得以經由電泳來做分析。